Page 164 - 《华中农业大学学报（自然科学版）》2022年第5期

158 华 中 农 业 大 学 学 报 第 41 卷

图6 POS H1 和P24对胆固醇合成基因HMGCR表达水平的影响
Fig.6 Effects of POS H1 and P24 on the expression of cholesterol synthesis gene HMGCR
用，但肠道菌群中却存在大量可分解利用果胶寡糖 POS H1 可 促 进 LPS 诱 导 的 炎 症 状 态 下 巨 噬 细 胞
的酶，因此，果胶寡糖可以被肠道菌群选择性分解代 ABCG1 基因的表达增加，P24 的添加未看到显著变
谢，进而可调整肠道菌群及其代谢物的组成 ［17-20］ 。 化。POS H1 和 P24 对 Pam 诱导的炎症状态下巨噬细
肠道菌群作为一个高度复杂的微生态系统，除菌群 胞 ABCA1 和 ABCG1 的表达均无影响，这可能与
自身组成影响宿主健康外，其所产生的发酵产物也 POS H1 本身结构相关，未酯化的半乳糖醛酸和 Pam
是肠道菌群参与宿主代谢的重要途径 ［21-22］ 。有研 间存在静电相互作用 ［27］ ，POS H1 对胆固醇排出的作
究 ［23］ 报道，甘露寡糖通过调节肠道菌群发挥对胆固 用可能受到了该种相互作用的影响，但目前还未有
醇代谢的调节作用。乙酸、丙酸和丁酸作为肠道发 相关文献报道，还需更多的研究证实。LXRα 是巨噬
酵产物中 3种主要的短链脂肪酸，可通过增加胆固醇 细胞胆固醇代谢中调控 ABCA1和 ABCG1基因表达
分解和促进血液胆固醇外排重新回到肝脏来降低仓 的核受体 ［28］ 。本研究结果表明 POS H1 可促进巨噬细
鼠血浆中总胆固醇水平 ［24］ 。研究表明，肠道微生物 胞 ABCA1、ABCG1 和 LXRα 基因的表达，且不同处
发酵 LB 培养基所产生的代谢物中含乙酸、丙酸和丁 理 组 中 LXRα 基 因 表 达 的 变 化 和 ABCA1 以 及
酸等短链脂肪酸 ［25］ ，这可能是与 NC 组相比，肠道微 ABCG1 的变化是一致的，表明 POS H1 和 P24 均通过
生物发酵 LB 培养基产生的代谢物 N24 可显著促进 LXRα-ABCA1/ABCG1通路促进巨噬细胞胆固醇的
ABCA1 基因表达的原因。本研究结果表明，与 N24 排出。
相比，肠道微生物发酵含 PO SH1 的 LB 培养基后所产 CD36 和 SR-A 是参与巨噬细胞胆固醇摄取的关
生的代谢物 P24 仍可显著促进 ABCA1 的表达。本 键基因 ［29］ ，本研究结果表明，POS H1 单独处理无法改
研究前期小鼠试验结果表明，POS H1 摄取可以显著改 变胆固醇摄取，但其经肠道菌群发酵后所产生的发
变小鼠肠道微生物代谢物中短链脂肪酸的组成，提 酵产物 P24 却可以显著抑制巨噬细胞胆固醇摄取。
高代谢物中乙酸、丙酸和丁酸的浓度，其中，POS H1 经 同时，本研究结果表明 POS H1 和 P24 POS H1 和 P24 均
肠道菌群发酵后粪便中的乙酸浓度和血清 LDL-C存 可通过抑制合成胆固醇的关键基因 HMGCR 的表
在显著负相关，丙酸和丁酸水平与血清 TC 浓度存在 达来抑制胆固醇合成，这和本研究前期小鼠试验结
显著负相关 ［11］ 。此外，肠道菌群发酵大豆壳多糖后 果一致 ［11］ 。
引起的短链脂肪酸变化被报道可显著改善高蔗糖饮
食大鼠血清的胆固醇水平 ［26］ 。由此，我们推测 P24 参考文献References
对 ABCA1 基因表达的促进作用与发酵产物中短链
［1］ ESCOLÀ -GIL J C，ROTLLAN N，JULVE J，et al. Reverse
脂肪酸含量的变化相关。对 LPS 诱导的巨噬细胞， cholesterol transport dysfunction is a feature of familial hypercho⁃